2019年8月29日（rì），由上海科技大學免疫化學研（yán）究所特聘教（jiāo）授饒子和院士率領的科研團隊與上海（hǎi）科技大學特聘教授、中科院生物物理研究所胡俊傑研究（jiū）員課題組合作，在Nature Communications上在線發表題（tí）為“Mycobacterial dynamin-like proteinIniA mediates membrane fission”的研究（jiū）論文。在該研究中（zhōng），他們發現IniA具有類似細菌動（dòng）力蛋白（bái）的結構折（shé）疊（dié）方式，並發揮膜（mó）分裂（fission）的功（gōng）能，最終揭開了IniA 蛋白參與藥物耐受的新（xīn）機製，對（duì）解決結核病耐藥性問題具有重要指導意義。
研究人員利用X射線（xiàn）晶體學手段成功解析了恥垢分枝杆（gǎn）菌IniA蛋白的apo狀態（3.2Å分辨率）和GTP結合狀態複合物（2.2Å分辨率）的三維空間結構。首次發（fā）現（xiàn）IniA 蛋白的折疊方式屬於dynamin超家族中的細菌（jun1）動力蛋白家族。IniA具有一個（gè）經典的GTPase結構域以及兩段螺旋束結構域Neck和Trunk。Neck和Trunk呈“V”形排（pái）布，這與（yǔ）cynobacteria的BDLP蛋白的溶液遊離態形式類似。在Trunk的末端存在一段特殊的柔性lipid-interacting (LI) loop，可（kě）以與帶負電荷脂類（lèi）相互作用從而插到細胞膜上。研究發現，與其他（tā）dynamin不同，IniA在溶液中並不（bú）形成核苷（gān）酸依賴性的二體形式，但是IniA可以（yǐ）在膜上（shàng）形（xíng）成核苷酸（suān）非依賴性的聚合現象。進一步的生化實驗發現，IniA具有改變膜形態（tài）的能（néng）力並行使GTP水解依賴性的（de）膜分裂功能。細（xì）菌動力蛋白家族的分子活性長期以（yǐ）來有較大（dà）爭論，由於在構架（jià）和進化上接近線粒體融合素（Mitofusin, MFN），這（zhè）類蛋白一直被認為可以介導膜融合，而這項工作清楚（chǔ）的闡（chǎn）明（míng）了細（xì）菌動力蛋白具有膜分裂而不是膜融合的能（néng）力。
細菌動（dòng）力蛋白的解析雖然有較多進展，但其生理（lǐ）功能也一直困（kùn）擾著研究人員。由於異（yì）煙肼、乙胺丁醇會抑製結核杆菌細胞壁合成，因而細（xì）胞膜（mó）缺乏保護而變得不穩（wěn）定、易（yì）損傷（shāng）。研（yán）究最終證實，IniA通（tōng）過膜結（jié）合並介導膜分裂的方式參與了膜損傷的修複（fù），從（cóng）而維持細胞（bāo）膜的完整性（xìng），增（zēng）加（jiā）了病原菌在藥物壓力下的存活能力。這項研究首次揭開了IniA 蛋白的神秘麵紗，加深了對細（xì）菌動力蛋白的認識，預（yù）示了原始的內吞行為在細菌中可（kě）能存在，同時為解決結核病耐藥（yào）性問題提供（gòng）了新的線索。